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抗糖鎖抗体を用いた癌の新規治療法の開発
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- 抗糖鎖抗体を用いた癌の新規治療法の開発 Development of novel cancer treatments using anti-sugar chain antibodies 隅田 泰生 (Yasuo SUDA) (株)スディックスバイオテック & 鹿児島大学大学院理工学研究科 糖鎖ナノテクノロジー共同研究講座 研究 / 事業のイチ推しポイント 糖鎖は腫瘍マーカーとして注目されているが、癌治療に用いられる有効な抗糖鎖抗体は得られにくく、上市されているものはない。我々は、独自の糖鎖ナノテクノロ ジーを用いて、癌細胞に出現しマーカーとなる奇異な(特異的な)糖鎖に対する一本鎖抗体の製造法を確立し、血液癌(ATL)や肝臓・膵臓癌細胞の糖鎖に対 する抗体を製造し、①抗体療法、②抗体薬物複合体(ADC)療法③CAR-NK細胞免疫療法に応用して、癌の治療法を開発している。 I • • 異常糖鎖 糖鎖 • • 抗体 抗原結合部位 細胞の癌化 VL 正常細胞 癌細胞 IgG VH 一本鎖抗体(scFv) 10 nm Neu5Ac-Tn Neu5Gc-Tn 100 nm SGNP nCoV/Flu PCR 検出キット SGNP nCoV PCR 検出キット SUDx SARS-CoV-2 PCR detection kit ファイバー型シュガーチップ (光ファイバーの先端に糖鎖が固 定化) 局在プラズモン共鳴法により 結合挙動のオンタイム観測 糖 鎖 画 分 洗浄し、シュ ガーチップに 結合しなかっ たファージを 除去 ヒトB細胞由来の一本鎖抗体(scFv)のナイーブラ イブラリー (M13 phage) Diversity: 1.04 108 切り出し 癌由来の異常糖鎖 に結合するscFv 溶出させ結合 ファージを選別 250K 150K 100K 75K 50K 27K E. Coli (HB2151) scFv 25K 20K
- ScFv : 10,000 people HTLV-1保因者の世界分布(2012) AnnexinV-FITC +7-AAD ATL癌細胞 Anti-hIgG-mAb-FITC 細胞死 (アポトーシス) ATL細胞 (融合) SGTN-10-35-IgG +Anti-hIgG-mAb-FITC ATL患者 (急性転化後治 療抵抗性) のPBMC Jurkat (Control) A B C A B C scFv Annexin V-FITC S1T (ATL) 殺細胞活性 健常人のPBMC A: 無処置 B: NK C: CAR-NK SynCAM IgG S1TSCFR3-1 IgG AnnexinV-FITC +7-AAD 7-AAD IgG SGTN-10-35 IgG AnnexinV-FITC +7-AAD SynCAM 結合活性 異常 糖鎖 ATL細胞 (分散) 細胞 HTLV-1保因者の国内分布 (厚生労働省, 2009年) scFv S1TSCFR3-1-IgG +Anti-hIgG-mAb-FITC Jurkat (Control) 0.442 0.437 0.448 HuH-7 + NK-92-MI + SGTN-10-35-CAR-NK + S1TSCFR3-1-CAR-NK S1T (ATL) 0.386 0.371 9.96 SGN P SGN P 共同研究者 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科 吉満 誠、田ノ上 史郎、馬場 誠一 (株)スディックスバイオテック 内田 友一朗、福元 諒、田村 敬裕、澤山 颯 SGN P 連絡先 〒890-0065 鹿児島市郡元1-21-40 鹿児島大学 VBL (産学交流プラザ)内 Tel/Fax: 099-285-4054 E-mail: sales2@sudxbiotec.jp URL: http://www.sudxbiotec.jp/
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